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    科學發研發抗癌新藥:開啟白血病治療新模式
    作者:    來源:    發布時間:2015-03-27

    近日,有研究人員開發了一種新藥,能夠延緩小鼠模型的白血病并有效殺死人體組織樣本的白血病細胞。該藥物之所以值得被關注,是因為它具有很強的特異性,殺死癌細胞的同時不會影響健康細胞。該化合物已顯示在小鼠模型和患者的樣本中發揮作用,進一步的研究就是進行臨床試驗。
      近日,發表在《科學》雜志上的一項研究中,弗吉尼亞大學醫學院的研究人員發明了一種新的化合物能夠延緩小鼠模型的白血病并有效殺死人體組織樣本的白血病細胞,燃起了藥物治療白血病的希望。研究人員稱,這是一種令人興奮的治療白血病的“新模式”。
      急性髓細胞白血。╝cute myelogenous leukemia,AML)是最常見的成人白血病。根據血細胞中特定基因突變的不同,AML分為很多不同的亞型,inv(16) AML就是其中一種。
      健康的骨髓細胞產生的血細胞中有一種叫CBFB(core-binding factor-beta)的蛋白亞單位。它的作用是調節血細胞和骨髓細胞產生時用到的RUNX1基因。
      在inv(16) AML細胞中,CBFB停止了調節RUNX1基因的功能;相反的,它與平滑肌肌球蛋白重鏈分子(SMMHC)融合在一起了,形成了CBFB-SMMHC復合物,破壞了大量的血液干細胞。CBFB-SMMHC的破壞性非常強,因為疾病有CBFB存在時,CBFB-SMMHC也會優先綁定RUNX1,使它失活。
      這項研究中,研究人員設計的一個小分子化合物(AI-10-49)能夠優先結合CBFB-SMMHC,但是不影響野生型的CBFB的功能。通過阻斷CBFB-SMMHC,AI-10-49使癌細胞發現自己有問題,然后死去,不再繼續增殖和擴散。從本質上說,該化合物阻斷了已經被癌細胞“搶劫”的細胞機器(cellular machinery)。
      John H. Bushweller博士說:“我們所開發的這一種藥物針對的是一類過去的藥物開發中沒有被研究過的靶標。這類蛋白非常重要,因為它決定了很多其它的蛋白能表達多少。因此,這是改變細胞行為一個獨特的方式!
      該藥物之所以值得被關注,是因為它具有很強的特異性,殺死癌細胞的同時不會影響健康細胞。Bushweller和他的團隊克服了很大的挑戰實現了這一目標。他說:“當你靶向癌細胞中的突變蛋白,你最想要的就是在抑制變異蛋白的同時,也不影響正常蛋白的功能。而我們,真的做到了這一點。因此,該藥物沒有顯示出毒性和副作用!
      目前,該化合物已顯示在小鼠模型和患者的樣本中發揮作用,進一步的研究就是進行臨床試驗。Bushweller表示,他可能會將該化合物授權給制藥公司,也可以成立自己的公司,或者尋求NIH的支持。

     

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